Présentation à l'ASCO de données évaluant les bénéfices cliniques d'ABRAXANE^® (nab-paclitaxel) associé à de la gemcitabine dans le traitement du cancer du pancréas résécable

BOUDRY, Suisse--(BUSINESS WIRE)-- Celgene International Sàrl, filiale de Celgene Corporation (NASDAQ : CELG) a annoncé aujourd'hui les résultats d'une étude portant sur ABRAXANE^® (paclitaxel en nanoparticules liées à des protéines pour suspension injectable) (liées à l'albumine) associé à de la gemcitabine chez les patients atteints de cancer du pancréas résécable. Ces résultats ont été présentés à l'occasion du 48^e congrès annuel de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) qui s'est tenu à Chicago, dans Illinois.

Dans cette étude, les patients atteints de cancer du pancréas résécable ou potentiellement résécable ont reçu du nab-paclitaxel (125 mg/m² aux jours 1, 8 et 15) et de la gemcitabine (1000 mg/m² aux jours 1,8 and 15) pendant deux cycles avant l'intervention chirurgicale. La réponse a été évaluée par scintigraphie au FDG, niveaux de CA19.9 et élastographie, une évaluation expérimentale non invasive du stroma de la tumeur pancréatique.

Sur les 16 patients recrutés, 12 avaient été opérés et 11 avaient bénéficié d'une résection complète. L'évaluation de la TDM a indiqué que sur les 16 patients recrutés, 3 présentaient des signes de maladie évolutive tandis que les 13 autres connaissaient une stabilisation de la maladie ou une réponse partielle. La valeur SUVmax moyenne de la TEP est passée de 7,2 avant le traitement à 4,5 après le traitement (p=0,005), et 8 patients ont atteint une réponse métabolique partielle. Le niveau moyen de CA19.9 a reculé de 2588 à 1056 (p=0,001), avec une réduction d'au moins 70 % du niveau du marqueur tumoral chez 50 % des patients (8 sur 16). En outre, le rapport d'élastographie est passé de 36 avant le traitement à 18 après le traitement (p=0,002) et a corroboré l'amélioration du SUVmax (p=0,494) et de la réponse CA19.9 (p=0,019). L'analyse immunohistochimique a indiqué que l'ajout de nab-paclitaxel modifiait la structure collagène entourant les tumeurs pancréatiques.

Les toxicités de grade 3 ou 4 les plus courantes étaient : neutropénie (18 %, aucune neutropénie fébrile), thrombocytopénie (12,5 %), infections (12,5 %) et élévation du taux de transaminases (6,2 %).

Ces résultats sont issus d'une étude expérimentale. ABRAXANE^® n'est pas indiqué pour le traitement du cancer du pancréas résécable. ABRAXANE^® est actuellement évalué dans l'essai MPACT, une étude de phase III randomisée comparant l'association de nab-paclitaxel et de gemcitabine à la monothérapie au gemcitabine chez les patients atteints de cancer pancréatique métastatique. Le recrutement à cette étude est clos et les résultats devraient être disponibles fin 2012.

ABRAXANE^® pour suspension injectable (paclitaxel en nanoparticules liées à des protéines pour suspension injectable) est indiqué pour le traitement du cancer du sein après échec de la chimiothérapie d'association pour les maladies métastatiques ou rechute dans les 6 mois suivant la chimiothérapie adjuvante. Le traitement antérieur doit inclure une anthracycline sauf contre-indication clinique.

CONTRE-INDICATIONS

Taux de neutrophiles

• ABRAXANE ne doit pas être utilisé chez les patients dont le taux de neutrophiles de référence est inférieur à 1 500 cellules/mm³

Hypersensibilité

• Les patients qui démontrent une réaction d'hypersensibilité grave à ABRAXANE ne doivent pas être exposés à nouveau au médicament.

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

Effets hématologiques

• La dépression médullaire osseuse (principalement la neutropénie) est liée à la dose et est une toxicité limitant la dose.
• Pour contrôler l'occurrence de la myélotoxicité, il est recommandé d'effectuer fréquemment des numérations globulaires périphériques.
• Des cycles de traitement ultérieur par ABRAXANE ne doivent pas être administrés tant que les neutrophiles n'ont pas retrouvé un niveau supérieur à 1 500 cellules/mm³ et les plaquettes un niveau supérieur à 100 000 cellules/mm³
• En cas de neutropénie grave (<500 cellules/mm³ pendant 7 jours ou plus), au cours d'un traitement par ABRAXANE, une réduction posologique est recommandée pour les séries de traitement ultérieur.

Système nerveux

• Une neuropathie sensorielle se développe fréquemment avec ABRAXANE.
• La survenue de neuropathie sensorielle de grades 1 ou 2 ne requiert pas en général une modification de dose.
• Si une neuropathie sensorielle de grade 3 se produit, le traitement doit être interrompu jusqu'à l'amélioration à un grade 1 ou 2, suivie par une réduction posologique pour tous les traitements ultérieurs d'ABRAXANE.

Insuffisance hépatique

• Du fait que l'exposition et la toxicité du paclitaxel peuvent être aggravées par une insuffisance hépatique, les patients traités par ABRAXANE et atteints de ce trouble doivent être surveillés avec précaution.
• La dose de départ doit être réduite chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique modérée à grave.

Albumine (humaine)

• ABRAXANE contient de l'albumine (humaine), un dérivé de sang humain.

En cours de grossesse : grossesse de catégorie D

• ABRAXANE peut être dangereux pour le f?tus lorsqu'il est administré à une femme enceinte.
• Aucune étude adéquate et bien contrôlée n'a été menée chez des femmes enceintes recevant ABRAXANE.
• Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse, ou si la patiente tombe enceinte au cours du traitement, elle doit être informée du danger potentiel pour le f?tus.
• Il est recommandé aux patientes en âge de procréer d'éviter toute grossesse pendant un traitement par ABRAXANE.

Patients hommes :

• Il est recommandé aux patients d'éviter d'engendrer un enfant pendant un traitement par ABRAXANE.

RÉACTIONS ADVERSES - Étude randomisée sur le cancer du sein métastatique

• Des défaillances cardiovasculaires graves potentiellement liées à une monothérapie par ABRAXANE se sont produites chez environ 3 % des patients. Ces troubles incluaient ischémie cardiaque/infarctus, douleur thoracique, arrêt cardiaque, tachycardie supraventriculaire, ?dème, thrombose, thromboembolie pulmonaire, embolie pulmonaire et hypertension.
• De rares cas d'accidents vasculaires cérébraux (AVC) et d'accidents ischémiques transitoires (AIT) ont été reportés.
• Dans l'étude randomisée sur le cancer du sein métastatique, les effets indésirables les plus courants (?20 %) étaient : alopécie (90 %), neutropénie (tous les cas 80 % ; grave 9 %), neuropathie sensorielle (tous symptômes 71 % ; grave 10 %), ECG anormal (tous les patients 60 % ; patients présentant un ECG de référence normal 35 %), asthénie (tous 47 % ; grave 8 %), myalgie/arthralgie (tous 44 % ; grave 8 %), élévations du taux d'AST (SGOT) (tous 39 %), élévations de la phosphatase alcaline (tous 36 %), anémie (tous 33 % ; grave 1 %), nausée (tous 30 % ; grave 3 %), diarrhée (tous 27 % ; grave <1 %) et infections (24 %). Autres effets indésirables notables : vomissement (tous 18 % ; grave 4 %) et mucosite (tous 7 % ; grave <1 %). Trois pour cent des patients (7 sur 229) ont interrompu le traitement par ABRAXANE en raison de neuropathie sensorielle.
• D'autres effets indésirables comprenaient : troubles oculaires/visuels (tous 13 % ; grave 1 %), insuffisance rénale (tous 11 % ; grave 1 %), rétention aqueuse (tous 10 % ; grave 0 %), insuffisance hépatique (élévations de la bilirubine 7 %), réactions d'hypersensibilité (tous 4 % ; graves 0 %), réactions cardiovasculaires (graves 3 %), thrombocytopénie (tous 2 % ; grave <1 %) et réactions au site d'injection (<1 %). Des cas de déshydratation et de pyrexie ont aussi été reportés.

Période de surveillance post-commercialisation d'ABRAXANE et autres formulations de paclitaxel

• Des réactions d'hypersensibilité graves ont été reportées avec ABRAXANE
• Au cours de la surveillance post-commercialisation, des insuffisances cardiaques congestives (ICC) et des troubles ventriculaires gauches se sont produits, principalement chez les patients présentant des antécédents cardiaques sous-jacents ou ayant été exposés préalablement à des médicaments cardiotoxiques comme des anthracyclines.
• Des cas d'extravasation d'ABRAXANE ont été reportés. Il est donc recommandé de surveiller de près le site de la perfusion pour une éventuelle infiltration pendant l'administration du médicament.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES :

• Aucune étude n'a été menée sur les interactions médicamenteuses associées à ABRAXANE.
• L'administration d'ABRAXANE en association avec d'autres médicaments connus pour inhiber ou induire le CYP2C8 ou le CYP3A4 doit faire l'objet de prudence.

POPULATIONS SPÉCIFIQUES

Mères allaitantes :

• L'absence de passage du paclitaxel dans le lait maternel n'a pas été démontrée.
• Étant donné la probabilité de passage dans le lait maternel de nombreux médicaments et les effets indésirables graves potentiels chez le nouveau-né, il est recommandé d'interrompre l'allaitement ou le traitement, en fonction de l'importance du médicament pour la mère.

Pédiatrie :

• L'innocuité et l'efficacité d'ABRAXANE chez les patients pédiatriques n'ont pas été évaluées.

Gériatrie :

• aucune toxicité n'est survenue plus fréquemment chez les personnes de plus de 65 ans ayant reçu ABRAXANE.

Insuffisance rénale :

• L'utilisation d'ABRAXANE n'a pas été étudiée chez les patients souffrant d'insuffisance rénale.
• Les patients dont le niveau de référence de bilirubine sérique ou de créatine sérique était supérieur à 1,5 mg/dl ou 2 mg/dl, respectivement, ont été exclus.

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

• Il est recommandé d'ajuster la posologie des patients atteints d'insuffisance hépatique modérée et grave et de ceux souffrant de neutropénie grave ou de neuropathie sensorielle grave pendant le traitement par ABRAXANE.

Veuillez consulter les informations de prescription complètes, y compris les AVERTISSEMENTS, CONTRE-INDICATIONS, MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS et EFFETS INDÉSIRABLES indiqués sur la boîte.

À propos de Celgene International Sàrl

Celgene International Sàrl, située à Boudry dans le canton de Neuchâtel en Suisse, est une filiale à part entière et le siège international de Celgene Corporation. Celgene Corporation, dont le siège se trouve à Summit dans l'État du New Jersey, est une société pharmaceutique internationale intégrée dont l'activité principale se concentre sur la découverte, le développement et la commercialisation de traitements novateurs de lutte contre le cancer et les maladies inflammatoires au moyen de la régulation génique et protéinique. Pour de plus amples informations, veuillez vous rendre sur le site de la société à l'adresse www.celgene.com.

Énoncés prospectifs

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